Екзосоми

Оскільки ,екзосоми – це маленькі мембранні везикули (наночастки діаметром 30-200 нм), які є ключовими агентами передачі сигналів між клітинами в організмі людини.

Вони містять різні біологічно активні молекули, такі як РНК, протеїни, ліпіди, рецептори, фактори росту, які таргетовано доставляються до клітин-реципієнтів.

Таким чином, відбувається регуляція мікрооточення клітин, регенерація та модуляція їх функцій.

При екзосомальній терапії відбувається:

1. Регенерація тканин.

Екзосоми перешкоджають дегенерації, яка пов’язана зі старінням та підтримують тканини у здоровому стані, викликають потужний синтез колагену.

2. Модуляція запалення.

Старіння асоціюється з в’ялотекучим запаленням “inflammaging”. Екзосоми модулюють функцію імунних клітин та можуть знижувати запалення й пошкодження тканин.

3. Захист від фотостаріння.

Екзосоми поліпшують тон шкіри шляхом зменшення продукції меланіну у клітинах. Вони швидко відновлюють тон шкіри після перебування на сонці та зменшують вже існуючу гіперпігментацію.

4. Регуляція старіння клітин.

Старіння супроводжується змінами в епігеномі (зміни в ДНК). Екзосоми можуть підтримувати клітини у молодому стані та сповільнювати зміни, пов’язані зі старінням.

5. Ангіогенез.

В процесі старіння організму формування нових кровоносних судин стає повільнішим, що призводить до дегенерації тканин. Екзосоми сприяють формуванню нових судин.

6. Антифіброз.

Екзосоми з МСК забезпечують нормальну реорганізацію пошкодженої шкіри завдяки індукції синтезу колагену І/ІІІ типів. Зменшення фіброзу під час загоювання ран або відновлення після травм збільшує ймовірність формування нормальної тканини без шрамів.

7. Антиоксидантний ефект.

Екзосоми знижують рівень активних форм кисню (АФК) та регулюють життєвий цикл клітин, захищаючи їх таким чином від пошкоджень та старіння.

Екзосоми використовуються для:

• стимуляції регенерації тканин;

• поліпшення загального стану здоров'я та омолодження;

• відновлення після травм і хронічних захворювань опорно-рухового апарату;

• покращення функцій нервової системи.

Екзосоми у терапії неврологічних розладів

1. Стимуляція росту і відновлення нейронів

Екзосоми містять нейротрофічні фактори, такі як:

Brain-Derived Neurotrophic Factor (BDNF) – активує рецептори TrkB, сприяючи виживанню та зростанню нейронів, а також посилює синаптичну пластичність.

Nerve Growth Factor (NGF) – зв’язується з TrkA-рецепторами, що стимулює нейрогенез та підтримує життєздатність холінергічних нейронів у корі та гіпокампі.

Glial Cell Line-Derived Neurotrophic Factor (GDNF) – впливає на дофамінергічні нейрони, захищаючи їх від дегенерації та посилюючи регенерацію нейрональних мереж.

Внаслідок дії цих факторів покращується виживаність нейронів, активуються процеси нейрогенезу та відновлюється функціональна активність пошкоджених ділянок мозку.

2. Нейропротекція: зниження оксидативного стресу та захист від ішемії

Ішемічне пошкодження супроводжується гіпоксією та окисним стресом, що призводить до накопичення реактивних форм кисню (ROS), активації апоптозу та пошкодження мембран нейронів. Екзосоми забезпечують нейропротекцію завдяки:

Ензимам-антиоксидантам (каталаза, супероксиддисмутаза, глутатіонпероксидаза), які нейтралізують ROS і запобігають окисному пошкодженню клітин.

мікроРНК (наприклад, miR-124, miR-181c, miR-133b), які модулюють сигнальні шляхи апоптозу, знижуючи експресію проапоптотичних білків Bax та каспази-3.

Протизапальним впливом, що зменшує експресію інтерлейкіну-6 (IL-6) та фактора некрозу пухлин-α (TNF-α), запобігаючи цитокін-індукованому пошкодженню нейронів.

Ці механізми зменшують загибель клітин у зоні ішемічного пошкодження та сприяють збереженню функціонального нейронного пулу.

3. Посилення ангіогенезу та покращення мозкового кровопостачання

Після ішемічного інсульту відновлення мікроциркуляції є критичним для виживання нейронів. Екзосоми сприяють ангіогенезу шляхом:

Модуляції сигнального шляху VEGF (Vascular Endothelial Growth Factor), що стимулює проліферацію ендотеліальних клітин та утворення нових судин.

Активації Notch-сигналінгу, що регулює процеси неоваскуляризації та стабілізації новостворених капілярів. Посилення продукції оксиду азоту (NO), що розширює судини, покращуючи кровотік у постішемічній зоні. Ці ефекти забезпечують відновлення перфузії в уражених зонах мозку, сприяючи регенерації нейронів та покращенню когнітивних і моторних функцій.

4. Модуляція імунної відповіді та зменшення нейрозапалення

Запалення відіграє ключову роль у вторинному пошкодженні нейронів. Екзосоми:

Знижують активність мікроглії, яка є основним джерелом прозапальних цитокінів у ЦНС.

Переключають макрофаги з прозапального (M1) у протизапальний (M2) фенотип, що сприяє процесам репарації та регенерації.

Зменшують проникність гематоенцефалічного бар'єра (ГЕБ), обмежуючи міграцію запальних клітин у ЦНС.

Таким чином, екзосоми зменшують вторинне пошкодження нейронів, покращують їхню виживаність та сприяють стабілізації функціонального стану мозку.

5. Покращення синаптичної пластичності та когнітивних функцій

Синаптична пластичність є ключовим механізмом адаптації мозку після інсульту. Екзосоми:

Посилюють експресію білків PSD-95, synapsin-1 і GAP-43, які беруть участь у формуванні нових синапсів.

Підвищують рівень ацетилхоліну, дофаміну та глутамату, що покращує когнітивні функції та нейротрансмісію.

Стимулюють довготривалу потенціацію (LTP) у гіпокампі, що є основним механізмом запам'ятовування та навчання.

Завдяки цим ефектам екзосомна терапія покращує пам’ять, увагу та когнітивні функції у пацієнтів після інсульту.

Екзосомна терапія є напрямком у реабілітації пацієнтів із захворюваннями нервової системи, завдяки її здатності стимулювати нейропластичність, зменшувати запалення та відновлювати пошкоджені нейрональні мережі. У порівнянні з традиційними методами лікування, екзосоми можуть забезпечити більш таргетовану та безпечну терапію, оскільки вони не викликають імунного відторгнення та легко проникають через гематоенцефалічний бар'єр.

🔬 Клінічні дослідження підтверджують потенціал екзосом у покращенні когнітивних і моторних функцій, що робить їх перспективним інструментом персоналізованої медицини.

В залежності від потреб пацієнта проводиться підбір дози та типу екзосом

Як вводиться препарат?

Екзосоми вводяться внутрішньовенно (в/в) крапельно. Процедура триває від 30 до 60 хвилин, під час якої екзосоми потрапляють у кров і розповсюджуються по всьому організму, знаходячи пошкоджені тканини і стимулюючи їх відновлення.

Ефекти після введення екзосом:

• швидше загоєння травм;

• зменшення запальних процесів;

• відновлення функції суглобів і м'язів;

• покращення загального стану здоров'я, підвищення енергії;

• омолодження клітин, що уповільнює процеси старіння.

Побічні дії:

Екзосоми є природними компонентами нашого організму, тому побічні ефекти зустрічаються рідко та терапія вважається безпечною за умови використання якісного матеріалу та дотримання правильних дозувань.

Імуногенність

Для масштабного виробництва екзосоми отримують з донорських МСК, тому у пацієнтів виникає питання можливої відповіді з боку імунної системи. Комплексний протеомний аналіз екзосом отриманих від МСК не виявив наявності молекул головного комплексу гістосумісності (МНС) І та ІІ типів, що є основними індукторами імунної відповіді при трансплантації. Більш ніж 200 різних досліджень проведених на тваринах із застосуванням екзосом від МСК людини не повідомляли про реакції з боку імунної системи. Тобто екзосоми є безпечними.

Крім того, дослідження із застосуванням повторюваних доз екзосом теж не виявили змін в гематологічних показниках та на гістологічних зрізах тканин різних органів. Отже, екзосоми можна визначити як гіпоімуногенні, подібно до їх клітин-продуцентів, МСК.

Які бувають екзосоми і для чого вони використовуються?

Екзосоми можуть бути отримані з різних джерел, і кожен вид має свої переваги:

• Екзосоми з пуповинного канатика:

Вони містять активні компоненти, що стимулюють регенерацію тканин і омолодження. Використовуються для відновлення після травм, загального оздоровлення, а також у anti-age терапії. Це найбільш універсальний тип екзосом.

• Екзосоми з нервового гребня:

Вони мають нейрорегенеративні властивості і використовуються для відновлення нервової системи, лікування хронічних захворювань, пов'язаних із пошкодженням нервової тканини.

⦁ Екзосоми жирової клітини МСК

Екзосоми з жирових МСК стимулюють регенерацію тканин, зменшують запалення, покращують кровообіг, сприяють загоєнню без фіброзу, зміцнюють суглоби, сухожилля та м’язи

Різниця між екзосомами і стовбуровими клітинами:

Стовбурові клітини можуть самостійно перетворюватися на різні типи клітин (наприклад, м'язові або нервові), однак цей процес потребує більше часу і контролю.Екзосоми працюють швидше, передаючи сигнали клітинам для запуску процесів відновлення, але не замінюють пошкоджені клітини, як це можуть робити стовбурові клітини.

Різниця між донорськими і власними екзосомами:

• Донорські екзосоми зазвичай отримуються з біоматеріалів пуповинного канатика або інших тканин, що мають високу регенеративну здатність. Вони підходять для широкого кола пацієнтів і не викликають імунних реакцій.

• Власні екзосоми (отримані з власних тканин пацієнта) можуть мати індивідуальні переваги, однак їх застосування обмежене через складність отримання матеріалу і можливі інфекції в тканинах.

Безпечність і технологія:

Екзосоми є біологічно сумісними з організмом людини. Використовуються сучасні методи очищення та обробки біоматеріалу, що забезпечує їх високу безпечність і ефективність. Препарат виготовляється за суворими стандартами і підлягає контролю якості.

Які є протипоказання до застосування екзосом?

Відносні-

● прийом антикоагулянтів та фібринолітиків; (важливо оцінити рівень D-димеру, фібриногену та МНО (INR) перед початком терапії)

● дифузний токсичний зоб, цукровий діабет;

● перенесені гострі захворювання та підвищення температури менше ніж за 2 тижні до процедури;

Абсолютні-

● злоякісні новоутворення.

● вагітність та лактація;

● прийом кортикостероїдів менш ніж за 2 тижні до процедури;

● хронічні патології у стадії декомпенсації;